研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞之間相互作用的失調(diào)是主動(dòng)脈夾層的發(fā)病機(jī)制之一
主動(dòng)脈夾層（AD），可發(fā)生于任何年齡，是臨床常見、最復(fù)雜最危險(xiǎn)的主動(dòng)脈疾患之一。一旦破裂出血，患者未能及時(shí)診治，病死率極高。
主動(dòng)脈是最大的動(dòng)脈血管，分為外膜、中膜和內(nèi)膜三層，其中外膜主要由包繞的結(jié)締組織、分布的神經(jīng)末梢、彈力膜等構(gòu)成，中膜主要由平滑肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，內(nèi)膜主要由內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成。主動(dòng)脈夾層，主要是主動(dòng)脈腔內(nèi)的血流從內(nèi)膜撕裂口進(jìn)入中膜，在血管壁分裂成真、假腔而形成。國(guó)際急性主動(dòng)脈夾層注冊(cè)（IRAD）數(shù)據(jù)顯示，AD最常見的誘發(fā)因素是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。
北京大學(xué)人民醫(yī)院血管外科張韜課題組聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心血管疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王利教授課題組和解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心、全軍血管外科中心郭偉教授課題組發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞之間相互作用的失調(diào)是主動(dòng)脈夾層的發(fā)病機(jī)制之一。該研究找到藥物治療AD的新靶點(diǎn)，并為實(shí)現(xiàn)AD早期預(yù)診和快速分診提供了可能。
研究主要關(guān)注于體外診斷和預(yù)后、體內(nèi)分子成像、分子治療、圖像引導(dǎo)治療、生物傳感器、系統(tǒng)生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、個(gè)性化醫(yī)學(xué)和廣泛的生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，可應(yīng)用于未來(lái)的治療診斷應(yīng)用。
據(jù)研究表明，AD發(fā)病基礎(chǔ)主要在中膜結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，也就是平滑肌細(xì)胞發(fā)生退變。而外膜的成纖維細(xì)胞被認(rèn)為是為中膜提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。但如果主動(dòng)脈血管出現(xiàn)損傷后，炎癥反應(yīng)會(huì)最早出現(xiàn)在外膜，又因多重因素而改變血管結(jié)構(gòu)及功能的完整性，而導(dǎo)致夾層的發(fā)生。
張韜課題組專注于探索血管穩(wěn)態(tài)和疾病發(fā)展中細(xì)胞間的相互作用和功能靶點(diǎn)。該課題通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和免疫多色染色技術(shù)，首次描述了正常人胸主動(dòng)脈和Stanford A型AD患者病變血管中細(xì)胞亞群組成及其空間位置，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)AD標(biāo)本中高表達(dá)的LOX成纖維細(xì)胞亞群（FB2）表達(dá)譜會(huì)隨著AD病理發(fā)展進(jìn)程顯著變化；導(dǎo)致其與血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的異常細(xì)胞亞群產(chǎn)生相互作用，共同促進(jìn)AD發(fā)展。通過(guò)抑制小鼠血管外膜中的BMP（骨形態(tài)發(fā)生蛋白）信號(hào)通路可以有效抑制FB2的狀態(tài)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而降低小鼠AD的發(fā)生率。
從臨床角度而言，基于前期單細(xì)胞數(shù)據(jù)，課題組篩選出了FB2特異性分泌蛋白COL5A1，并驗(yàn)證其在AD患者血漿中的濃度顯著高于對(duì)照組，首次闡述其作為AD血液生物標(biāo)志物的可能性。簡(jiǎn)而言之，通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，不僅確定了特定FB細(xì)胞亞群在AD發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，還揭示了細(xì)胞間相互作用的動(dòng)態(tài)變化及其在血管疾病病理生理過(guò)程中的重要作用。
該項(xiàng)研究證明了從調(diào)控細(xì)胞間相互作用的角度治療AD的可行性，既為以后AD的治療提供了新思路，也為日后AD的藥物治療找到了新的靶點(diǎn)，即抑制成纖維細(xì)胞的狀態(tài)轉(zhuǎn)化。同時(shí)，這項(xiàng)研究首次通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)完成了AD生物標(biāo)志物的篩選，既證明了單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在臨床診斷方面的作用，也為日后AD的早期預(yù)診和快速分診提供了可能。
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